Zhao, Nan, Zhao, Xia, Xu, Junyu, Zhao, Rong and Cui, Yimin (2014) 单次和多次口服氟伐他汀钠缓释片与速释胶囊人体药动学对比研究. The Chinese Journal of Clinical Pharmacology.

Abstract

目的 对比研究中国健康受试者单次和多次口服氟伐他汀钠缓释片80 mg每日一次（q.d.）与氟伐他汀钠速释胶囊40 mg 每日两次（b.i.d.）7天后氟伐他汀的药代动力学特征和相对生物利用度。方法 本研究为开放性、随机、双周期、双治疗的交叉研究。24名合格受试者随机分成2组，给药周期1和周期2的第1天到第7天先后多次口服氟伐他汀钠缓释片（80 mg，q.d.）或速释胶囊（40 mg，b.i.d.）。用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）测定血清氟伐他汀血药浓度，应用WinNonlin非房室模型计算药代动力学参数和相对生物利用度，应用SPSS 18.0 对药代动力学参数进行比较分析。结果 受试者单次口服氟伐他汀钠缓释片（80 mg，q.d.）或速释胶囊（40 mg，b.i.d.）后主要药动学参数（平均值，除Tmax用中位值）：Cmax分别为79.0±36.8，440±199ng•mL-1；Tmax分别为3.00（1.00, 6.00），0.500（0.250, 2.00） h；t1 /2 分别为5.39±2.89，1.88±0.502 h；AUC0-24h分别为348±134，815±326 ng•h•mL-1；AUC 0–∞ 分别为342±146，792±294 ng•h•mL-1；受试者多次口服氟伐他汀钠缓释片（80 mg，q.d.）或速释胶囊（40 mg，b.i.d.）7天后主要药动学参数：Cmax，ss分别为96.8±59.4，527±228 ng•mL-1；Cav，ss分别为18.0±8.29，63.4±29.0 ng•mL-1；Tmax，ss分别为3.00（1.00, 4.00），0.500（0.500, 2.00）h；t1 /2 分别为5.13±2.69，1.74±0.263 h；AUCtau，ss分别为435±213，1190±583 ng•h•mL-1。第7天的药代动力学特征与第1天相似，无明显蓄积现象。试验中仅发生轻度药物不良反应。结论 氟伐他汀钠缓释片与速释胶囊相比较，Tmax显著滞后，Cmax显著降低；以氟伐他汀钠速释胶囊40 mg为参照，氟伐他汀钠缓释片80 mg的相对生物利用度分别为43.9%（单次给药后）和38.7%（达稳态后）。

Item Type:	Article
Date Deposited:	26 Apr 2016 23:46
Last Modified:	26 Apr 2016 23:46
URI:	https://oak.novartis.com/id/eprint/21253